Mặc dù sự thành công của hóa trị liệu hiện đại trong điều trị bệnh ung thư ruột già, bệnh nhân ung thư dạ dày di căn tiếp tục có một kết cục buồn thảm ung thư dạ dày giai đoạn cuối. Xác định dấu hiệu tiên đoán và tiên lượng là một bước quan trọng để cải thiện phương pháp điều trị hiện nay và mở rộng sự sống còn.
Phương pháp
Trích xuất dữ liệu từ các NCI của Mỹ giám sát, dịch tễ học, và kết quả cuối cùng (SEER) đăng ký, chúng tôi so sánh tỷ lệ sống cho bệnh nhân ung thư dạ dày di căn theo giới tính, độ tuổi, dân tộc và sử dụng Cox tỷ lệ nguy cơ mô hình. 13.840 bệnh nhân (≥ 18 tuổi) đã được xác định 1988-2004. Nam và nữ đã được phân loại theo nhóm tuổi và dân tộc.
Kết quả
19% bệnh nhân được chẩn đoán Tây Ban Nha <45 tuổi so với 5,5% của người da trắng. Bệnh nhân da trắng và người đàn ông có nhiều khả năng để được chẩn đoán có khối u trong dạ dày Cardia (P <0,001). Trong phân tích sinh tồn của chúng tôi, chúng tôi thấy rằng phụ nữ có nguy cơ thấp hơn tử vong so với nam giới (P <0,001). Sống nói chung giảm bớt với tuổi (P <0,001). Sự sống còn tổng thể trung bình là 6 tháng ở những bệnh nhân của ≤ 44 tuổi so với 3 tháng ở bệnh nhân 75 tuổi trở lên. Khác biệt giới trong tỷ lệ sống thay đổi đáng kể theo chủng tộc và khối u cấp / phân biệt (P cho sự tương tác = 0,003 và 0,005, tương ứng).
Phần kết luận
Đây là nghiên cứu lớn nhất của bệnh nhân ung thư dạ dày di căn từ registry SEER để cho thấy rằng tuổi tác, giới tính, và vị trí của khối u là yếu tố tiên lượng độc lập quan trọng cho sự sống còn tổng thể ở bệnh nhân ung thư dạ dày di căn.
Từ khóa: ung thư dạ dày, giới tính, tuổi tác, dân tộc, sự sống còn
Go to:
Sự giới thiệu
Mặc dù tỷ lệ mắc và tử vong của nó đã giảm trong nửa thế kỷ qua, ung thư dạ dày vẫn là bệnh ung thư phổ biến nhất thứ tư và là nguyên nhân thường gặp nhất thứ hai của tử vong ung thư trên thế giới (1), (2). Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ ước tính rằng trong năm 2008, đã có 21.500 trường hợp ung thư dạ dày và 10.880 trường hợp tử vong ở Hoa Kỳ (3). Khi dạ dày lệ mắc ung thư giảm, tần số của dạ dày gần và adenocarcinoma junctional dạ dày tiếp tục tăng và đã trở thành một thách thức lâm sàng đáng kể (4), (5). Có sự khác biệt về địa lý đáng kể trong tỷ lệ mắc và tử vong của ung thư dạ dày, với tỷ lệ cao nhất trong khu vực Đông Á và thấp nhất ở Bắc Mỹ (2). Nhiễm H. pylori, các yếu tố chế độ ăn uống, hút thuốc và các mẫu có thể đóng góp cho sự chênh lệch này (6) - (9).
Tỷ lệ sống cho bệnh ung thư dạ dày là một trong những điều tồi tệ nhất của bất kỳ khối u rắn. Mặc dù sự thành công của hóa trị liệu hiện đại trong điều trị bệnh ung thư ruột già, 5 năm sống còn của bệnh nhân ung thư dạ dày cao cấp là 3.1% (1), (4). Vai trò của phẫu thuật cũng được giới hạn như chỉ có 23% của giai đoạn IV bệnh nhân ung thư dạ dày nhận cắt dạ dày giảm nhẹ còn sống một năm sau khi phẫu thuật (4). Tiến bộ gần đây đã được thực hiện như đối xử với Her-2-Neu (h 2n) over-hiện ung thư dạ dày với Traztuzumab đã được tìm thấy để cải thiện đáng kể tỷ lệ sống (10). Xác định dấu hiệu tiên đoán và tiên lượng bổ sung là một bước quan trọng để cải thiện phương pháp điều trị hiện nay và mở rộng sự sống còn.
Hai loại mô học khác nhau của ung thư dạ dày, các "loại ruột" và "loại lan tỏa", đã được mô tả (11). Các loại lan tỏa của ung thư dạ dày là không phân định được đặc trưng bởi sự mất mát của biểu thức E-cadherin; một protein kết dính giúp duy trì tổ chức tế bào (12). Các loại đường ruột cũng có phân biệt là lẻ tẻ và đánh giá cao kết hợp với phơi nhiễm môi trường, đặc biệt là H. pylori (13). Cũng có sự khác biệt sinh học giữa các vùng phụ của bệnh ung thư dạ dày có thể hướng dẫn các phương pháp điều trị. H 2n được bày tỏ qua thường xuyên hơn trong đường ruột vs kiểu khuếch tán, 30% so với 6% trong một nghiên cứu (14). Beta-catenin / Wnt đường truyền tín hiệu cũng được công nhận đóng một vai trò lớn trong các chất sinh ung thư phân tử của ung thư ruột loại (15).
Mặc dù có sự không đồng nhất về di truyền của bệnh ung thư dạ dày, một số yếu tố quyết định sinh học về rủi ro và tiên lượng đã được xác định. Đa dạng di truyền của các cytokine phát hành với "stress oxy hóa" như IL-Iβ, IL-10, và TNF-A đã được kết hợp với tăng nguy cơ ung thư dạ dày (16) - (18). Qua biểu hiện của gen gây ung thư, tie-1, CMET và AKT đã được tìm thấy để trao một tiên lượng xấu trong cả hai phân nhóm (19) - (21). Biểu hiện khối u của các isoenzyme COX-2 là một yếu tố tiên lượng độc lập cho sự sống còn ung thư dạ dày (22). Lợi ích này có thể được trung gian bởi giảm lymphangiogenesis, một tương quan của tiên lượng (22), (23). Gần đây Her-2 / Neu qua biểu hiện, một yếu tố tiên đoán và tiên lượng quan trọng trong bệnh ung thư vú đã được kết hợp độc lập với tiên lượng xấu trong ung thư dạ dày (24), (25).
Ý nghĩa tiên lượng của tuổi tác, giới tính, dân tộc và trong ung thư dạ dày di căn là không rõ ràng. Nhiều người tin rằng bệnh nhân trẻ với ung thư dạ dày có bệnh tích cực hơn thời gian gần đây đã được gọi vào câu hỏi (26), (27). Một số nghiên cứu tiềm năng và dân số từ năm 1996 đã liên tục chỉ ra rằng tuổi tác không phải là một yếu tố tiên lượng cho sự sống còn, mặc dù tỷ lệ cao hơn của "loại khuếch tán" ung thư trong đó thường có một kết quả tồi tệ hơn (28), (29). Tuy nhiên, theo một nghiên cứu dựa vào dân số gần đây của bệnh ung thư dạ dày, một tác động đáng kể của tuổi tác trên tồn tại đã được tìm thấy ở những bệnh nhân với bệnh ở giai đoạn IV (30).
So với phụ nữ, nam giới gấp hai lần khả năng phát triển và chết vì bệnh ung thư dạ dày, ở Mỹ (1). Mặc dù điều này có thể đại diện khác nhau phơi nhiễm môi trường giữa các giới, các nghiên cứu chứng minh rằng yếu tố kinh nguyệt như tuổi mãn kinh và năm sinh có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh ung thư dạ dày (31). Điều thú vị là, người phụ nữ có thể có nhiều khả năng để có một "loại mô học khuếch tán" (32).
Cũng có sự khác biệt đáng kể về dân tộc và chủng tộc trong tỷ lệ mắc bệnh ung thư dạ dày và tồn tại. Bệnh nhân Châu Á luôn đã tăng tỷ lệ sống so với các đối tác phương Tây của họ (33). Người châu Á đồng bào dân tộc sinh sống tại Mỹ chia sẻ lợi ích này cho thấy rằng những khác biệt này là không điều trị có khả năng liên quan (34). Sự khác biệt về chủng tộc khác ở Mỹ là đáng chú ý là tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong ở người Mỹ gốc Phi cao hơn so với người da trắng 50% (35).
Nghiên cứu của chúng tôi đã tìm cách để đánh giá lâm sàng liên quan của sự sống còn trong ung thư dạ dày di căn. Cụ thể, chúng tôi xem xét ảnh hưởng của tuổi tác, giới tính, dân tộc trên sự sống còn. Chúng tôi cũng tìm hiểu sự tương tác giữa các đặc điểm bệnh nhân và khối u mô học, lớp, kích thước và vị trí (Cardia vs phi Cardia).
Go to:
Bệnh nhân và phương pháp
Nguồn dữ liệu
Bệnh nhân người lớn bị ung thư dạ dày di căn đã được xác định từ các SEER registry 1988-2004 cơ sở dữ liệu, trong đó thu thập thông tin về tất cả các trường hợp ung thư mới từ 17 đăng ký dựa trên dân số, chiếm xấp xỉ 26% dân số Hoa Kỳ.
Dân số nghiên cứu ung thư dạ dày giai đoạn đầu
Căn bệnh này được xác định bởi các phân loại sau đây International của bệnh cho Oncology (ICD-O-2) mã số: C16.0-C16.9. Chúng tôi xác định bệnh nhân (n = 15.360), người đã có bệnh di căn được định nghĩa bởi Mức SEER mã bệnh: 85. Chúng tôi hạn chế điều kiện cho người lớn (từ 18 tuổi trở lên), những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư dạ dày di căn (MGC) vào năm 1988 và sau đó (n = 15.348); bởi vì các hồ sơ về mức độ của bệnh là không có sẵn cho dàn chính xác trước năm 1988. Chúng tôi loại trừ trường hợp (ít hơn 10% bệnh nhân người lớn bị ung thư dạ dày di căn) được chẩn đoán tại Giấy chứng tử hoặc khám nghiệm tử thi, không có hồ sơ theo dõi (thời gian sống mã của 0 tháng), cũng như thiếu tài liệu về chủng tộc / dân tộc. Tổng cộng có 13.840 bệnh nhân MGC 18 tuổi trở lên đã được bao gồm trong các mẫu thức để phân tích hiện tại.
Các định nghĩa biến
Thông tin về tuổi lúc chẩn đoán, giới tính, chủng tộc và dân tộc, tình trạng hôn nhân, loại điều trị, trang web chính, loại khối u và sự khác biệt, mô học, kích thước khối u, và hạch tham gia, và sự sống còn tổng thể đã được mã hoá và có sẵn trong cơ sở dữ liệu SEER. Tiêu chí chính trong nghiên cứu này là sự sống còn tổng thể đã được định nghĩa là những tháng lapsing từ chẩn đoán đến cái chết. Đối với những bệnh nhân còn sống cuối cùng theo dõi, sự sống còn tổng thể đã được kiểm duyệt vào ngày cuối cùng theo dõi hoặc ngày 31 tháng 12 năm 2004, nào đến trước.
Age. Chúng tôi đã lựa chọn các điểm cắt cho các nhóm tuổi dựa trên các nghiên cứu trước đó (18-44, 45-54, 55-64, 65-74, và 75 tuổi trở lên).
Dân tộc. Các bệnh nhân được chia thành năm nhóm dân tộc, "Da" (mã Race / Dân tộc, 1), "African American" (mã Race / Dân tộc, 2), (Race / code Dân tộc, 4-97) "Á", "Tây Ban Nha" (/ code Tây Ban Nha Tây Ban Nha xứ, 1-8), và người Mỹ bản xứ (mã Race / Dân tộc, 3).
Trang web chính. Theo hướng dẫn mới nhất cho dạ dày phân loại ung thư một, dạ dày được giải phẫu khoanh vào phía trên, giữa, và phần ba thấp hơn bằng cách chia độ cong ít hơn và lớn hơn ở hai điểm cách đều và tham gia những điểm này. Các trang web đã được xác định bởi các mã sau đây từ ICD-O-2: Cardia, (C16.0), Body (C16.1-2, C16.5-6), Lower (C16.3-4), và tổn thương chồng chéo của dạ dày (C16.8). Đối với những người không được chỉ định, họ đã được phân loại lại với nhau như dạ dày, NOS (C16.9).
Tình trạng hôn nhân. Các đối tượng được phân loại thành "Không kết hôn" (trong đó không bao giờ kết hôn, ly thân, ly dị, góa bụa, và không rõ) và "kết hôn" (bao gồm luật phổ thông).
Loại điều trị. Biến SEER, RX Summ bức xạ và RX Summ-surg trang nghiêm đã được sử dụng để xác định các loại điều trị: "Phẫu thuật" cho các bệnh nhân đã được phẫu thuật (phá hủy khối u địa phương và cắt bỏ, và cắt dạ dày) và / không bức xạ, "liệu pháp bức xạ chỉ" cho bệnh nhân chỉ có xạ trị, "Nếu không điều trị" cho những bệnh nhân không có phẫu thuật cũng không xạ trị, và "Không biết". Thông tin về hóa trị liệu là không có sẵn trong SEER.
Lớp. Lớp được định nghĩa bởi các mã ICD-O-2 sau; tốt / vừa phải phân biệt (Mã số 1-2), biệt hóa kém / không biệt hoá (Mã số 3-4), và những người khác (Mã số 5-9).
Loại mô học. Loại mô học đã được xác định bởi các ICD-O-3 mã sau đây: 8140- cho adenocarcinoma, 8490 cho ung thư tế bào Signet nhẫn, và phần còn lại của các loại đã được phân loại là 'người khác'.
Kích thước của khối u nguyên phát và sự hiện diện của sự tham gia của hạch bạch huyết là không quan tâm trong việc phân tích hiện tại. Nhóm của chúng tôi bao gồm toàn bộ bệnh nhân di căn.
Phân tích thống kê
Đối tượng được nhóm theo độ tuổi 18-44, 45-54, 55-64, 65-74, và 75 tuổi trở lên. Chúng tôi phân tầng chúng theo giới tính, chủng tộc, tình trạng hôn nhân, loại điều trị, lớp, loại mô học, và trang web chính. Thống kê mô tả được tính đối với các biến phân loại sử dụng tần số và tỷ lệ. chủng tộc, lớp khối u, tình trạng hôn nhân, trang web chính, loại mô học, và loại điều trị là các biến độc lập. Sự khác nhau giữa các nhóm tuổi trong mỗi nhóm được đánh giá bằng cách sử dụng kiểm định chi-square.
Chúng tôi xây dựng Cox tỷ lệ nguy cơ mô hình để kiểm tra các mối liên quan giữa tuổi và sự sống còn ở nam và nữ riêng biệt. Chúng tôi so sánh sự sống còn qua các nhóm tuổi điều chỉnh yếu tố gây nhiễu tiềm năng bao gồm cả khu vực địa lý và năm chẩn đoán. Bằng cách tiến hành phân tích này một cách riêng biệt theo giới tính, chúng ta có thể xác định sự khác biệt giữa mô hình giới tính. Các Cox mô hình tỷ lệ nguy cơ bao gồm năm chẩn đoán và tham gia các trang web đăng ký SEER như các biến phân tầng. Tình trạng hôn nhân, điều trị, trang web chính, mô học, lớp khối u và sự khác biệt, kích thước của khối u nguyên phát, và sự tham gia của hạch bạch huyết đã được sử dụng như là biến số. Tỷ lệ Hazard (HRS) và khoảng tin cậy 95% được tạo ra, với tỷ số rủi ro ít hơn 1,0 cho thấy lợi ích sống còn (hoặc giảm tử vong). Tương tác cặp (tuổi và giới tính, tuổi tác, chủng tộc, và giới tính và chủng tộc) đã được kiểm tra bằng cách sử dụng mô hình phân tầng và đã được thử nghiệm bằng cách so sánh tương ứng với số liệu thống kê tỷ lệ khả năng giữa các cơ sở và lồng Cox tỷ lệ nguy cơ mô hình bao gồm các điều khoản sản phẩm chất nhân (36). Khởi hành về các mối nguy hiểm giả định tỉ lệ của các mô hình Cox sẽ được kiểm tra đồ họa như đường cong sống sót log-log hoặc lô làm trơn của dư Schoenfeld trọng (37) và bằng cách bao gồm một thành phần phụ thuộc thời gian riêng cho mỗi yếu tố dự báo. ung thư dạ dày di căn
Tất cả các phân tích được tiến hành bằng cách sử dụng P <0,05 là mức ý nghĩa và phân tích thống kê được thực hiện với việc sử dụng các phần mềm SAS
Không có nhận xét nào:
Đăng nhận xét