Rối loạn lipid máu

i loạn lipid máu là độ cao của cholesterol trong huyết tương, triglycerides (TGS), hoặc cả hai, hoặc một mức lipoprotein mật độ cao thấp, góp phần cho sự phát triển của xơ vữa động mạch. Nguyên nhân có thể là nguyên phát (di truyền) hoặc thứ phát. Chẩn đoán bằng cách đo nồng độ cholesterol toàn phần, TGS, và lipoprotein cá nhân. Điều trị bao gồm việc thay đổi chế độ ăn uống, tập thể dục, và thuốc hạ lipid máu.

Không có cắt tự nhiên giữa nồng độ lipid bình thường và bất thường vì các phép đo lipid được liên tục. Một mối quan hệ tuyến tính có thể tồn tại giữa mức lipid và nguy cơ tim mạch, vì vậy nhiều người có mức cholesterol "bình thường" được hưởng lợi từ việc đạt được vẫn còn những mức thấp. Do đó, không có định nghĩa số rối loạn lipid máu; thuật ngữ này được áp dụng cho mức độ lipid mà điều trị đã được chứng minh có lợi. Bằng chứng về lợi ích là mạnh nhất để hạ thấp độ cao lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) cấp. Trong tổng dân số, bằng chứng là ít mạnh mẽ cho một lợi ích từ hạ thấp cao TG và tăng thấp lipoprotein mật độ cao (HDL) cấp.

Mức HDL không luôn luôn dự đoán nguy cơ tim mạch. Ví dụ, mức độ HDL cao gây ra bởi một số rối loạn di truyền có thể không bảo vệ chống các rối loạn tim mạch, và mức độ HDL thấp gây ra bởi một số rối loạn di truyền có thể không làm tăng nguy cơ bệnh tim mạch. Mặc dù nồng độ HDL dự đoán nguy cơ tim mạch trong tổng dân số, tăng nguy cơ có thể được gây ra bởi các yếu tố khác, chẳng hạn như đi kèm lipid và trao đổi chất bất thường, chứ không phải là mức HDL chính nó.

Phân loại

Dyslipidemias được truyền thống được phân loại theo các mẫu của độ cao trong lipid và lipoprotein (Fredrickson phenotype- Lipoprotein Patterns (Fredrickson kiểu hình)). Một hệ thống thực tế hơn phân loại dyslipidemias như tiểu học hoặc trung học và đặc điểm của họ bằng cách tăng cholesterol chỉ (tăng cholesterol máu nguyên chất hoặc bị cô lập), tăng TGS chỉ (tăng triglyceride máu tinh khiết hoặc bị cô lập), hoặc tăng cả cholesterol và TGs (hỗn hợp hoặc hyperlipidemias kết hợp). Hệ thống này không đưa vào tài khoản bất thường lipoprotein cụ thể (ví dụ, HDL thấp hoặc LDL cao) có thể góp phần gây bệnh mặc dù cholesterol bình thường và mức TG.

Patterns Lipoprotein (Fredrickson kiểu hình)
Kiểu hình

Elevated Lipoprotein (s)

Lipid cao

Tôi

Chylomicrons

TGS

IIa

LDL

Cholesterol

IIb

LDL và VLDL

TGS và cholesterol

III

VLDL và chylomicron tàn dư

TGS và cholesterol

IV

VLDL

TGS

V

Chylomicrons và VLDL

TGS và cholesterol

LDL = lipoprotein mật độ thấp; TGS = triglycerides; VLDL = mật độ rất thấp lipoprotein.


Nguyên nhân

Tiểu học (di truyền) các nguyên nhân và trung học (lối sống và khác) các nguyên nhân góp phần dyslipidemias ở mức độ khác nhau. Ví dụ, trong lipid máu kết hợp gia đình, biểu thức có thể xảy ra chỉ trong sự hiện diện của nguyên nhân thứ hai đáng kể.

Nguyên nhân chính

Nguyên nhân chính là các đột biến gen hay nhiều mà dẫn đến hoặc là sản xuất thừa hoặc giải phóng mặt khiếm khuyết của TG và LDL cholesterol, hoặc không đủ nhu cầu hoặc giải phóng mặt bằng quá mức HDL (di truyền (Tiểu học) Dyslipidemias). Tên của nhiều rối loạn chính phản ánh một danh pháp cũ trong đó lipoprotein đã được phát hiện và phân biệt bởi cách họ tách thành α (HDL) và β (LDL) ban nhạc trên gel điện di.

Di truyền (Tiểu học) Dyslipidemias
Vô trật tự

Khiếm khuyết gen / Cơ chế

Sự thừa kế

Tỷ lệ

Đặc điểm lâm sàng

Điều trị

Tăng cholesterol máu có tính gia đình

LDL receptor khiếm khuyết

Thải LDL giảm

Đồng trội hay phức tạp với nhiều gen

Quần thể có mặt trên toàn thế giới nhưng tăng ở Pháp Canada, Christian Lebanon, và Nam Phi

-

Chế độ ăn uống

Thuốc hạ lipid máu

LDL apheresis (cho đồng hợp tử và dị hợp tử với bệnh nặng)

Ghép gan (đối với đồng hợp tử)

Dị hợp tử: 1/500

Xanthoma gân, -cung corneae, CAD sớm (tuổi từ 30-50), chịu trách nhiệm cho khoảng 5% của MIS ở người <60 năm

TC: 250-500 mg / dL (7-13 mmol / L)

Đồng hợp tử: 1/1 triệu (tăng giữa tiếng Pháp của Canada, Christian Lebanon, và các quần Nam Phi)

Planar và gân xanthoma và xanthoma củ, CAD sớm (trước 18 tuổi)

TC> 500 mg / dL (> 13 mmol / L)

Gia đình apo khiếm khuyết B-100

Apo B (LDL receptor-ràng buộc khu vực khuyết tật)

Thải LDL giảm

Dominant

1/700

Xanthoma, -cung corneae, CAD non

TC: 250-500 mg / dL (7-13 mmol / L)

Chế độ ăn uống

Thuốc hạ lipid máu

Tăng PCSK9 đột biến chức năng

Tăng sự suy giảm của các thụ thể LDL

Dominant

Unknown

Tương tự như tăng cholesterol máu có tính gia đình

Chế độ ăn uống

Thuốc hạ lipid máu

Tăng cholesterol máu Polygenic

Không biết, có thể nhiều khiếm khuyết và cơ chế

Biến số

Chung

Premature CAD

TC: 250-350 mg / dL (6,5-9,0 mmol / L)

Chế độ ăn uống

Thuốc hạ lipid máu

Thiếu LPL

Nội mạc LPL khiếm khuyết

Giải phóng mặt bằng chylomicron giảm

Lặn

Hiếm nhưng hiện nay trên toàn thế giới

Thất bại trong việc phát triển mạnh (ở trẻ nhỏ), xanthoma phun trào, gan lách to, viêm tụy

TG:> 750 mg / dL (> 8,5 mmol / L)

Chế độ ăn uống: Tổng số hạn chế chất béo với việc bổ sung vitamin tan trong chất béo và chuỗi trung bình bổ sung TG

Thiếu Apo C-II

Apo C-II (gây thiếu hụt LPL chức năng)

Lặn

<1/1 triệu

Viêm tụy (ở một số người lớn), hội chứng chuyển hóa (thường xuất hiện)

TG:> 750 mg / dL (> 8,5 mmol / L)

Chế độ ăn uống: Tổng số hạn chế chất béo với việc bổ sung vitamin tan trong chất béo và chuỗi trung bình bổ sung TG

Tăng triglyceride máu gia đình

Không biết, có thể nhiều khiếm khuyết và cơ chế

Dominant

1/100

Thông thường không có triệu chứng hoặc kết quả; đôi khi tăng acid uric máu, đôi khi sớm xơ vữa động mạch

TG: 200-500 mg / dL (2,3-5,7 mmol / L), có thể cao hơn tùy thuộc vào chế độ ăn uống và sử dụng rượu

Chế độ ăn uống

Giảm cân

Thuốc hạ lipid máu

Tăng lipid máu kết hợp gia đình

Không biết, có thể nhiều khiếm khuyết và cơ chế

Dominant

1/50 đến 1/100

CAD non, chịu trách nhiệm về 15% của MIS ở người <60 năm

Apo B: không cân xứng cao

TC: 250-500 mg / dL (6,5-13,0 mmol / L)

TG: 250-750 mg / dL (2,8-8,5 mmol / L)

Chế độ ăn uống

Giảm cân

Thuốc hạ lipid máu

Dysbetalipoproteinemia gia đình

Apo E (thường là e2 / đồng hợp tử e2)

Chylomicron giảm bớt và VLDL

Lặn (phổ biến hơn) hoặc chi phối (ít gặp)

1/5000

Hiện nay trên toàn thế giới

Xanthoma (đặc biệt là củ và lòng bàn tay), nếp lòng bàn tay màu vàng, CAD non

TC: 250-500 mg / dL (6,5-13,0 mmol / L)

TG: 250-500 mg / dL (2,8-5,6 mmol / L)

Chế độ ăn uống

Thuốc hạ lipid máu

Hypoalphalipoproteinemia tiểu học (gia đình hoặc nonfamilial)

Không biết, có thể apo AI, C-III, hoặc A-IV

Dominant

Khoảng 5%

Premature CAD

HDL: 15-35 mg / dL

Tập thể dục

Thuốc HDL-nâng và thuốc hạ LDL

Gia đình apo A / apo C-III thiếu / đột biến

Apo A hoặc apo C-III

Tăng HDL dị hóa

Unknown

Hiếm

Mờ giác mạc, xanthoma, CAD sớm (ở một số người)

HDL: 15-30 mg / dL

Không đặc hiệu

Thiếu LCAT gia đình

LCAT gen

Lặn

Vô cùng hiếm

Mờ giác mạc, thiếu máu, suy thận

HDL: <10 mg / dL

Hạn chế chất béo

Ghép thận

Bệnh Fisheye (thiếu LCAT một phần)

LCAT gen

Lặn

Vô cùng hiếm

Mờ giác mạc

HDL: <10 mg / dL

Không đặc hiệu

Bệnh Tangier

ABCA1 gen

Lặn

Hiếm

CAD sớm (ở một số người), bệnh thần kinh ngoại biên, thiếu máu tán huyết, mờ giác mạc, gan lách to, hạch amidan cam

HDL: <5 mg / dL

Chế độ ăn ít chất béo

Thiếu HDL gia đình

ABCA1 gen

Dominant

Hiếm

Premature CAD

Chế độ ăn ít chất béo

Thiếu lipase gan

Lipase gan

Lặn

Vô cùng hiếm

Premature CAD

TC: 250-1500 mg / dL

TG: 395-8200 mg / dL

HDL: Variable

Theo kinh nghiệm: Chế độ ăn uống, thuốc hạ lipid máu

Xanthomatosis Cerebrotendinous

Gan ti thể khiếm khuyết 27-hydroxylase

Tắc nghẽn tổng hợp acid mật và chuyển đổi cholesterol để cholestanol, mà tích lũy

Lặn

Hiếm

Đục thủy tinh thể, CAD non, bệnh thần kinh, mất điều hòa

Axit Chenodeoxycholic

Sitosterolemia

ABCG5 và ABCG8 gen

Lặn

Hiếm

Xanthoma gân, CAD non

Hạn chế chất béo

Sequestrants acid mật

Ezetimibe

Bệnh dự trữ ester cholesteryl và bệnh Wolman

Thiếu esterase lysosome

Lặn

Hiếm

Premature CAD

Tích lũy của các este cholesteryl và TG trong lysosome trong gan, lá lách và các hạch bạch huyết

Xơ gan

Có thể statins

Enzyme thay thế (thử nghiệm)

ABCA1 = ATP-binding băng vận chuyển A1; ABCG5 và 8 = ATP-binding băng phân họ thành viên G 5 và 8; apo = apoprotein; CAD = bệnh động mạch vành; HDL = mật độ cao lipoprotein; LCAT = acyltransferase lecithin-cholesterol; LDL = lipoprotein mật độ thấp; LPL = lipoprotein lipase; PCSK9 = proprotein convertase subtilisin-like / Kexin loại 9; TC = tổng số cholesterol; TG = triglyceride; VLDL = mật độ rất thấp lipoprotein.


Nguyên nhân thứ hai

Nguyên nhân thứ hai đóng góp cho nhiều trường hợp rối loạn lipid máu ở người lớn. Nguyên nhân thứ hai quan trọng nhất trong các nước phát triển là một lối sống ít vận động có chế độ ăn quá nhiều chất béo bão hòa, cholesterol và chất béo trans. Chất béo dạng trans được không no hay không bão hòa đơn Axit béo mà các nguyên tử hydro đã được thêm vào; chúng thường được sử dụng trong nhiều loại thực phẩm chế biến và như xơ vữa như chất béo bão hòa. Nguyên nhân thứ hai phổ biến khác bao gồm tiểu đường, lạm dụng rượu, bệnh thận mãn tính, suy giáp, xơ gan mật tiên phát và bệnh gan ứ mật khác, và các loại thuốc, chẳng hạn như thiazide, β -blockers, retinoids, các thuốc kháng retrovirus hoạt tính cao, cyclosporine, tacrolimus, estrogen và progestins, và glucocorticoid. Nguyên nhân thứ hai của các mức thấp của HDL cholesterol bao gồm hút thuốc lá, các steroid đồng hóa, nhiễm HIV, và hội chứng thận hư.

Bệnh tiểu đường là một nguyên nhân thứ nhất là quan trọng bởi vì bệnh nhân có xu hướng để có một sự kết hợp của xơ vữa TGS cao; nhỏ, phân số LDL dày đặc cao; và HDL thấp (rối loạn lipid máu tiểu đường, hypertriglyceridemic hyperapo B). Bệnh nhân tiểu đường type 2 là đặc biệt nguy hiểm. Sự kết hợp có thể là hậu quả của bệnh béo phì, kiểm soát kém của bệnh tiểu đường, hoặc cả hai, mà có thể làm tăng tuần hoàn các axit béo tự do (FFAs), dẫn đến tăng gan-mật độ rất thấp lipoprotein (VLDL) sản xuất. TG giàu VLDL sau đó chuyển TG và cholesterol LDL và HDL, thúc đẩy sự hình thành của TG giàu, nhỏ, LDL dày đặc và giải phóng mặt bằng của HDL TG giàu. Rối loạn lipid máu tiểu đường thường trầm trọng hơn bởi lượng calo tăng và hoạt động thể chất đặc trưng cho lối sống của một số bệnh nhân bị bệnh tiểu đường type 2. Phụ nữ mắc bệnh tiểu đường có nguy cơ đặc biệt của bệnh tim từ mẫu này.

Triệu chứng và dấu hiệu

Rối loạn lipid máu của chính nó thường không gây triệu chứng nhưng có thể dẫn đến bệnh tim mạch có triệu chứng, bao gồm bệnh động mạch vành (CAD), đột quỵ và bệnh động mạch ngoại biên. Mức độ cao của TGS (> 1000 mg / dL [> 11,3 mmol / L]) có thể gây ra viêm tụy cấp tính. Mức độ cao của LDL có thể gây corneae -cung và xanthoma về gân Achilles ở, khuỷu tay, đầu gối và gân và khớp hơn metacarpophalangeal. Bệnh nhân có các dạng đồng hợp tử tăng cholesterol máu gia đình có thể có những phát hiện trên cộng phẳng hoặc xanthoma củ. Xanthoma Planar là phẳng hoặc hơi nâng lên bản vá lỗi màu vàng. Xanthoma củ là không đau, các nốt công ty thường nằm trên mặt duỗi của khớp. Bệnh nhân có độ cao trầm trọng của TGS thể có xanthoma phun trào trên thân, lưng, khuỷu tay, mông, đầu gối, bàn tay và bàn chân. Bệnh nhân có các dysbetalipoproteinemia hiếm có thể có lòng bàn tay và xanthoma củ.

 Phun trào Xanthoma
Phun trào Xanthoma
 Củ Xanthoma
Củ Xanthoma
 Gân Xanthoma
Gân Xanthoma
Tăng triglyceride máu nặng (> 2000 mg / dL [> 22,6 mmol / L]) có thể cung cấp cho các động mạch võng mạc và tĩnh mạch xuất hiện màu trắng kem (võng mạc do lipid máu). Vô cùng mức lipid cao cũng đưa ra một đục như sữa (sữa) xuất hiện để huyết tương. Các triệu chứng có thể bao gồm dị cảm, dypsnea, và sự nhầm lẫn.